正常人体组织损伤后，机体启动血液凝固系统，通过血管壁、血小板以及各种凝血因子的作用，最终形成纤维蛋白凝块（也就是我们肉眼可见的血痂）快速止血。而血友病患者由于体内缺乏某个或者某些凝血因子而导致形成血凝块的这个过程障碍，血流不止如图1.所示[2]。

图1.正常人/血友病患者血液凝血机制示意图

能导致皇室时局动荡的血友病到底有多厉害呢？那就让我们深入了解一下吧。

血友病的临床特征

血友病是一种凝血功能障碍性疾病。其主要包括血友病A（因子Ⅷ缺乏症）和血友病B（因子Ⅸ缺乏症），其中血友病A约占全部血友病的80~85%，血友病B约占15~20%[3]。主要临床表现是出血，出血部位常见于负重的大关节和肌肉/软组织、内脏、皮肤、黏膜。致命性出血有颅内出血、神经系统出血、咽颈部出血和无准备的创伤、手术出血等如图2.所示[4]。

图2.血友病患者主要出血部位

血友病出血严重程度常与体内的凝血因子活性水平有关，根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型如表1.所示详情[5]。

表1.血友病A/B临床分型

注：1%=1IU/DI

血友病的预防

血友病不仅是“皇族病”，也潜藏在我们普通人的身边，所以要及早预防。

（1）对于有血友病患者的家庭，孕前要进行产前咨询，家族中患者要进行基因诊断，明确基因突变的情况；

（2）已明确血友病致病基因的家庭，备孕的女性要进行针对性基因检查，了解是否是携带者；

（3）对于女性携带者，孕后尽早进行产前诊断明确胎儿是否为患者；

（4）对于血友病患者应该到血液病专科进行治疗

如此危险的疾病应该如何治疗呢？

血友病的治疗

随着医疗技术的发展，血友病的治疗技术也在不断的更新，但目前尚无根治性治疗方法，临床常见的治疗方法有以下三种：

1.药物止血及物理辅助治疗：运用止血药物，改善血管通透性促进血小板聚集达到止血目的。其次可以通过冷敷、加压、抬高，制动等物理治疗方法止血。

2.凝血因子替代治疗：通过补充缺乏的凝血因子进行替代治疗，血友病A患者替代治疗首选重组FⅧ制剂或者病毒灭活的血源性FⅧ制剂，若无上述条件，可选用冷沉淀或者新鲜冰冻血浆等；血友病B患者替代治疗首选基因重组FⅨ制剂或者病毒灭活的血源性凝血酶原复合物，仅在无上述条件时可选用新鲜冰冻血浆等[7]。

3.基因治疗：是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，开创了血友病治疗新时代，治疗研发仍在继续探索[8]。我国血友病基因治疗进展已接近国际水平，基因治疗的不断完善，血友病就有望达到治愈目的。

参考文献

[1] Raabe, M. (2008) Hemophilia. New York: Chelsea House.

[2]  https://www.invitra.com/en/hemophilia-and-pregnancy

[3] 王鸿利,王学锋.血友病诊断和治疗的专家共识[J].内科理论与践,2009,4(03):236-244.

[4] 杨仁池，王鸿利主编；赵永强，王学峰副主编. 血友病 第2版. 上海：上海科学技术出版社, 2017.0

[5] 杨仁池编. 中国血友病管理指南 2021版. 北京：中国协和医科大学出版社, 2021.11.

[6] Fernández RM, Peciña A, Sánchez B, Lozano-Arana MD, García-Lozano JC, Pérez-Garrido R, Núñez R, Borrego S, Antiñolo G. Experience of Preimplantation Genetic Diagnosis for Hemophilia at the University Hospital Virgen Del Rocío in Spain: Technical and Clinical Overview. Biomed Res Int. 2015򐢏:406096. doi: 10.1155/2015/406096. Epub 2015 Jul 16. PMID: 26258137; PMCID: PMC4519537.

[7] 陈玲玲. 血友病自我管理实践指导. 北京：中国协和医科大学出版社, 2023.01.

[8] Kaczmarek R, Miesbach W, Ozelo MC, Chowdary P. Current and emerging Gene Therapies for Haemophilia A and B. Haemophilia. 2024 Mar 25. doi: 10.1111/hae.14984. Epub ahead of print. PMID: 38528615.